来 源丨21世纪经济报道（ID：jjbd21）

　　作 者丨魏笑

　　编 辑丨徐旭

　　图 源丨图虫

　　新冠肺炎仍在全球肆虐，截至今日，全球感染已超2.3亿人，死亡超472万。变异毒株的不断涌现使新冠病毒与人类共存成为大概率事件，寻找应对新冠病毒的防治策略已成为全世界重要议题。

　　目前，尽管国内外已有数款预防新冠的疫苗获批上市，但治疗新冠肺炎依然缺乏特效药。因此，探索不同病毒株共同的致病机制显得尤为重要。

　　近日，在“NamiRNA、透明质酸与新冠肺炎治疗新策略研讨会暨羟甲香豆素在新冠临床治疗中的应用推介会”上，复旦大学生物医学研究院于文强向21世纪经济报道等媒体指出，新冠致病的罪魁祸首或为HIS基因序列。

　　于文强表示，HIS能激活透明质酸的合成酶，引起透明质酸增加。因此，以透明质酸为靶点抑制其合成，可以成为新冠治疗的新策略。4-MU是透明质酸合成抑制剂，对应药物为中国已上市治疗胆囊炎的口服处方药羟甲香豆素。

　　新冠致病的“罪魁祸首”

　　HIS基因序列是什么？

　　疫情初期，于文强团队于就已投入到新冠快速检测和致病机制攻关等研究，经研究发现，新冠病毒基因组与人类基因组存在5段完全相同的基因序列，长度为24~27nt，因此，团队将其命名为HIS（Human Identical Sequence）。

　　据悉，HIS在159258个新冠病毒基因组广泛存在，且能靶向性地激活人体中肺、血管等非免疫细胞中与炎症相关的基因。

　　于文强指出，HIS能够激活透明质酸的合成酶，引起透明质酸增加。透明质酸又名玻尿酸，是一种酸性粘多糖，分为大分子和小分子，小分子是重要的炎性介质。“携带HIS基因序列的新冠病毒进入人体后和人类基因中HIS共同作用，这可能是引起‘炎症因子风暴’的重要原因。”

　　同时，其团队发现新冠患者血浆中透明质酸会升高，这与淋巴细胞降低和肺部毛玻璃病变等临床症状密切相关。

　　在随后的动物实验中，于文强团队也发现，单用透明质酸处理就能引起小鼠肺部典型CT影像学的毛玻璃病变，进一步证实透明质酸是新冠致病的共同物质基础和治疗新靶点。

　　新冠治疗新策略

　　于文强表示，在过去的近10年里，其团队发现了一类在细胞核内发挥独特激活作用的NamiRNA（NuclearActivatingmiRNA），打破了传统miRNA抑制理论经典，创造性地提出NamiRNA-增强子-基因激活理论，这也为新冠致病新机制的研究打下基础。

　　据悉，RNA可分为两种，一是参与编码蛋白质，即mRNA，其由DNA转录而来，能进一步翻译成蛋白质；二是非编码RNA，miRNA正是非编码RNA中的一种，因其长度很短，仅有21-23个核苷酸组成，因此称作miRNA。

　　传统miRNA抑制理论认为，miRNA在细胞浆中通过结合靶基因3’UTR抑制翻译或降解mRNA，如果信使RNA被降解，那么对应的蛋白质不能被翻译，可能造成相应的生理功能障碍，进而发挥负向调控作用，抑制靶基因表达。目前为止人类的2588条成熟的miRNA，尤其是新近发现的miRNA，大部分功能都聚焦在miRNA的负向调控的作用机制上。

　　但于文强团队经研究发现，许多miRNA自身在基因组的位置与增强子区域高度重合，这些miRNA大多能定位于细胞核内。进一步研究发现，这些miRNA能够与增强子结合，并在全基因组的水平上激活基因表达，将定位于核内并有激活作用的RNA称为NamiRNA（Nuclear activating miRNA）。

　　因此，于文强表示，以透明质酸为靶点抑制其合成，可以成为新冠治疗的新策略。4-MU是透明质酸合成抑制剂，对应药物为中国已上市治疗胆囊炎的口服处方药羟甲香豆素。

　　此后，于文强团队与深圳市第三人民医院卢洪洲团队合作开展临床试验，共入组新冠肺炎患者130例。初步研究结果显示，羟甲香豆素能显著促进患者体内淋巴细胞恢复，同时改善患者肺部病变。

　　“这项研究找到了新冠的发病机制，进而明确了要怎么去治疗新冠。幸运的是，还找到了羟甲香豆素这样有效的药物。”深圳市第三人民医院院长卢洪洲称。

　　鉴于国内新冠患者数量较少，该团队联合杭州创将医疗科技有限公司进行合作，在玻利维亚、厄瓜多尔等南美国家开展相关临床试验的前期准备工作。

　　目前，羟甲香豆素在新冠治疗及阻断重症发展中的作用仍待进一步研究。

　　于文强团队与卢洪洲团队、南方科技大学糖生物学王鹏团队正在申请新课题，将从细胞水平、动物模型和临床试验三个层面入手，深入研究羟甲香豆素对不同新冠变异株的作用及分子机制，以期降低新冠高危人群病死率，将新冠变成“普通感冒”，为全球应对新冠变异和治疗，提供简单易行可推广的中国方案。

　　本期编辑 刘巷

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